在线客服1号
人白细胞介素15（interleukin-15，IL-15）IL-15是一种多效性细胞因子，具有激活T细胞、B细胞和NK细胞，并可介导这些细胞的增殖和存活的功能。此外，IL-15能激活、维持和扩增CD8+记忆性T细胞，而不激活调节性T淋巴细胞(Tregs，具有免疫抑制功能)。
随着IL-15抗肿瘤的能力被大家熟知，将IL-15作为肿瘤治疗的前景因子也得到了广泛的关注，并取得一定的进展。下面就一起来认识一下IL-15这个因子。
IL-15的发现
早在1994年，Grabstein在猿肾上皮细胞系CV-1/EBNA的培养上清液发现该细胞因子，并且该细胞因子能够刺激并维持IL-2依赖的T细胞系的增殖，既具有类似和IL-2类似的生物学功能，随后被命名为IL-15。
IL-15介导的信号通路
IL-15R主要由3个亚基组成：α、β和γ亚基。其中β亚基与IL-2R共用，而γ亚基则和IL-2、4、7、9、21R的γ亚基相同，β亚基与γ亚基共同负责胞内的信号传导。其介导的信号通路[1, 2]如图所示：
IL-15与表达在抗原提呈细胞上的高亲和力α受体结合；
IL15Rα将IL-15递呈给IL-2/15Rβγ二聚体形成三元复合物；
激活JAK和STAT型号通路；
促进靶细胞增殖与活化、IFN-γ、TNF-α分泌水平提升；JAK/STAT，Ras/MAPK—增强增殖信号；Bcl-2、Bcl-XL(抗凋亡蛋白)的上调、Bim、Puma(促凋亡蛋白)的下调--减弱凋亡信号。
IL-15的免调节作用
IL-15具有广泛的免疫调节活性，能够参与调节多种免疫细胞的存活、增殖与功能，其中包括NK细胞、记忆性CD8+T细胞、NKT细胞等等[2]。如下图所示：
1. 对T细胞的调节作用
早在1996年JamesP发现hIL-15对T细胞具有化学趋化作用：循环的淋巴细胞归巢至外周淋巴结，抑制淋巴细胞发生凋亡，并促进T细胞的活化增殖，诱导产生细胞毒细胞(CTL)[3]。
2002年，Schluns通过敲除的小鼠IL-15及IL-15Rs亚基基因，发现记忆性CD8+T细胞的数目减少了约50%[4]。IL-15除了能够促进记忆性CD8+T细胞的产生，而且在维持体内记忆性CD8+T细胞的数目上也起着至关重要的作用[5]。
2. 对NK细胞的调节作用
研究表明，IL-15在NK细胞的活化与增殖中起着重要作用。在IL-15及IL-15R增亚基基因敲除小鼠体内，NK细胞的数目都不同程度的减少，而在过表达IL-15的小鼠体内，NK细胞的数目则明显增加，并能增强小鼠的免疫反应[6]。
3. 对其他免疫细胞的调节作用
此外，IL-15在DC细胞及巨噬细胞的功能成熟中也扮演重要角色。在DC细胞中，IL-15能够促进DC细胞表达共刺激因子及IFN-γ，提高DC细胞活化CD8+T细胞及NK细胞的能力[7]。
END